术中冰冻切片诊断为何又急又难?医学影像AI基础模型CRISP及其前瞻性验证
术中冰冻切片病理诊断要求在手术过程中快速给出结论,但冰冻切片存在冰晶伪影、皱褶、染色不均,现有病理AI多基于FFPE切片训练、难以适配手术场景。中山大学蔡木炎团队联合香港科技大学陈浩团队提出病理AI基础模型CRISP,在10万+冰冻切片上预训练,前瞻性队列中92.6%病例直接支撑手术决策。
研究背景:术中病理诊断为何又急又难?
在肿瘤切除手术中,外科医生常常要等一个关键答案:切下来的组织,到底是良性还是恶性?切缘干不干净?淋巴结有没有转移?这个答案,来自术中冰冻切片病理诊断——把切除组织立即低温快速冷冻、切片、染色,再由病理医生在显微镜下快速判读,整个过程必须在手术进行中的数十分钟内完成。
这是现代精准外科的基石,却也是最难的场景之一。冰冻切片制备仓促,常出现冰晶伪影、组织皱褶、折叠撕裂、染色不均,图像质量远不如常规的石蜡切片(福尔马林固定石蜡包埋,FFPE)。
问题在于,近年来快速发展的病理AI诊断基础模型,几乎都训练在 FFPE 切片上。FFPE 切片清晰稳定、适合最终诊断,但制备需要一天甚至更久,根本无法用于术中。直接把这类模型搬到手术室,会因图像分布差异而水土不服。术中病理AI缺的不是算法,而是「用对数据」的模型。
创新点:CRISP如何专为手术场景而生?
2026 年 9 月 10 日,中山大学肿瘤防治中心蔡木炎团队联合香港科技大学陈浩团队,在《Nature Medicine》发表研究,提出面向临床的术中病理基础模型 CRISP(面向病理的临床导向稳健术中支持)。
CRISP 的核心思路很朴素却很关键:只用冰冻切片来训练冰冻切片要用的模型。它打破了病理AI「一模型打天下」的惯例,专门面向手术室的真实需求设计,体现在三点:
- 数据完全对位:基于来自 10 家医疗中心、25 个解剖部位的 103,797 张冰冻切片全切片图像(WSI) 构建,覆盖 51,186 名患者,是迄今最大的临床级冰冻切片数据集。
- 任务全面覆盖:在近 100 项回顾性诊断任务上评估,涵盖良恶性鉴别、关键术中决策、泛癌检测等六大临床应用。
- 人机协作定位:CRISP 被明确定位为病理医生监督下的临床决策支持与分诊工具,而非自主诊断系统——它负责「初筛」和「引导注意力」,最终诊断责任仍归医生。
技术原理:自监督预训练 + LoRA轻量适配
CRISP 的技术路线可以概括为「先学通用视觉表示,再轻量适配具体任务」。
在预训练阶段,团队把切片切分成 5,000 万个图像块(patch),采用自监督的师生(Teacher–Student)范式,让模型从 81,667 张未标注冰冻切片中同时学习全局视图与局部视图的形态特征。这种医学影像AI常用的自监督策略,让模型无需海量人工标注就能学到跨器官、跨疾病的通用病理表示。
到了下游任务,CRISP 不需要重新训练大模型,而是通过低秩自适应(LoRA) 轻量微调:冻结预训练好的编码器,只训练少量可学习的低秩参数,即可把通用表示快速适配到良恶性鉴别、切缘评估等具体任务上。这样既大幅降低了部署成本,也保留了基础模型的泛化能力。
数据说话:92.6%病例直接支撑手术决策
CRISP 的验证分两层,从回顾到前瞻逐步加码:
- 回顾性验证:在超 15,000 张术中切片、近 100 项任务上,CRISP 在 6 家机构、14 种肿瘤类型、24 个解剖部位——包括此前未见部位和罕见癌症——表现出稳健的泛化能力,整体优于 Virchow、UNI、CONCH、CHIEF 等现有病理基础模型。
- 前瞻性验证:在 3,064 例连续患者(甲状腺、乳腺、中枢神经等,覆盖 3 个中心)的真实手术流程中,CRISP 在 92.6% 的病例中直接为手术决策提供了依据。
人机协作的收益同样可量化:
| 指标 | 结果 |
|---|---|
| 直接支撑手术决策的比例 | 92.6% |
| 病理医生诊断工作量减少 | 约 35% |
| 阳性病例保留复核比例 | 79.0% |
| 避免的辅助检查 | 105 项 |
| 微转移灶检测准确率 | 87.5% |
其中,模型辅助分诊在把诊断工作量削减约 35% 的同时,仍保留了 79.0% 的阳性病例供医生复核,并避免了 105 项不必要的辅助检查——这意味着医生可以把精力集中在真正可疑的切片上。
应用前景与局限
CRISP 的最大价值,在于它第一次把「术中病理AI」从论文里的基准测试推进到了真实手术工作流的前瞻性验证,并给出了可量化的临床收益:更快、更省、更聚焦。对病理科人力紧张、冰冻切片量大的医院,这类分诊工具有望显著缓解术中诊断压力。
但局限也要正视。这是一项前瞻性观察研究而非干预性试验,尚未证明能直接改善患者硬终点(如降低再手术率、缩短麻醉时间);模型对罕见肿瘤、细微病灶仍有难度;落地还需数字化切片设备和算力基础设施,而这些并非每家手术室都具备。作者明确,CRISP 应始终作为病理医生监督下的决策支持工具,不替代临床责任。
结论
术中病理的难,难在「急」和「糙」——时间极短、切片质量参差,而这恰恰是通用病理AI最容易失分的地方。CRISP 用「冰冻切片专属预训练 + LoRA 轻量适配」证明:医学影像AI要真正走进手术室,关键不在于模型更大,而在于数据更对、定位更准。它在 3,064 例前瞻队列中 92.6% 支撑手术决策的表现,为计算病理学从「发表」走向「临床转化」提供了一份扎实的样本。
| 论文标题 | A clinically-oriented foundation model for intraoperative pathology |
| 作者 | Zihan Zhao, Fengtao Zhou, Ronggang Li, Hao Chen, Muyan Cai 等 |
| 机构 | 中山大学肿瘤防治中心、香港科技大学、复旦大学上海肿瘤中心、同济医院等 |
| 期刊 | Nature Medicine |
| 发表时间 | 2026年9月10日(在线发表) |
| DOI | 10.1038/s41591-026-04703-0 |
| PubMed | PMID: 42742185 |
论文原文信息地址:https://www.simomia.com/blog/2026-09-23-crisp-intraoperative-pathology/
参考文献
- Zhao Z, Zhou F, Li R, et al. A clinically-oriented foundation model for intraoperative pathology. Nat Med. 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04703-0
- Wang X, Zhao J, Marostica E, et al. A pathology foundation model for cancer diagnosis and prognosis prediction. Nature. 2024;634:970-978. DOI: 10.1038/s41586-024-07894-z
- Vorontsov E, Bozkurt A, Casson A, et al. A foundation model for clinical-grade computational pathology and rare cancers detection. Nat Med. 2024;30:2924-2935. DOI: 10.1038/s41591-024-03141-0
相关问题 FAQ
术中冰冻切片和常规病理切片(FFPE)有什么区别?
术中冰冻切片是把切除组织在低温下快速冷冻、切片、染色,整个过程只需数十分钟,但图像常出现冰晶伪影、皱褶、染色不均;常规 FFPE 切片用福尔马林固定、石蜡包埋,图像清晰稳定、适合最终诊断,但制备需要一天甚至更久。两者图像分布差异很大,这正是一般病理AI难以直接用于术中的原因。
CRISP这类术中病理AI会取代病理医生吗?
不会。CRISP 被明确定位为病理医生监督下的临床决策支持与分诊工具,负责初筛和引导医生关注可疑区域,最终诊断责任仍由病理医生承担。研究也强调其角色是辅助而非自主诊断。
病理AI诊断要真正落地手术室,还缺什么?
研究本身是前瞻性观察研究而非干预性试验,尚未证明能改善患者硬终点;模型对罕见肿瘤和细微病灶仍有局限;落地还需数字化切片设备和算力基础设施,且需在更多地区、扫描仪和工作流程中验证可迁移性,作者也呼吁进行前瞻性临床验证和监管审批。
📄 论文原文信息
| 论文标题 | A clinically-oriented foundation model for intraoperative pathology |
| 作者 | Zihan Zhao, Fengtao Zhou, Ronggang Li, et al. |
| 期刊 | Nature Medicine, 2026 |
| 发表时间 | 2026年9月10日(在线发表) |
| DOI | 10.1038/s41591-026-04703-0 |
| PubMed | PMID: 42742185 |